Fosfolipidová kináza PIKFYVE je nepostradatelná pro diferenciaci Th17 lymfocytů
Pomocné T lymfocyty (Th17) jsou efektorové buňky, které zprostředkovávají zánětlivé odpovědi na bakteriální a houbové patogeny. Cytokiny, které podporují diferenciaci T lymfocytů do Th17, jsou známé, méně se ví o intracelulárních dráhách, které řídí diferenciaci Th17. V této studii autoři zjistili, že fosfoinositidová kináza PIKFYVE reguluje sítě kináz a transkripčních faktorů, a tím podporuje diferenciaci Th17. Produkt PIKFYVE drah fosfatidylinositol PtdIns(3,5)P2 stimuluje aktivitu kinázy mTORC1 a fosforylaci STAT3, která je nezbytná pro diferenciaci Th17. Chemická inhibice nebo odstranění PIKFYVE snižuje diferenciaci Th17 a mírní autoimunitní patologii v experimentálním myším modelu autoimunitní encefalomyelitidy. Výsledky ukazují, že PIKFYVE podporuje diferenciaci Th17 a může být potenciálním terapeutickým cílem v autoimunitních onemocněních řízených Th17.
Složky cigaretového kouře modulují osu MR1–MAIT
Prevalence kouření tabáku je vysoká a kouření je spojené s řadou zdravotních komplikací. Kouř z cigaret (CK) dle výzkumů oslabuje imunitu, ale zatím nebylo zkoumáno to, jak ovlivňuje funkci T lymfocytů. MR1 je vysoce exprimovaná molekula, která prezentuje bakteriální metabolity invariantním T buňkám asociovaným se sliznicí (MAIT, mucosa-associated invariant T cells). Na MR1 se vážou mimo jiné i sloučeniny CK, jako jsou nikotinaldehyd, fenylpropanoid a benzaldehydy. Ve studii s ex vivo MAIT buňkami se prokázalo, že CK může inhibovat aktivitu MAIT, a to mechanismy jak závislými, tak i nezávislými na stimulaci hlavního T lymfocytárního receptoru TCR. Chronická expozice CK změnila fenotyp a funkci MAIT buněk a oslabila jejich odpovědi na infekci virem chřipky typu A in vivo. MR1-deficientní myši byly po expozici CK částečně chráněny před rozvojem příznaků chronické obstrukční plicní nemoci. CK tedy může narušit funkci MAIT buněk různými mechanismy a potenciálně přispět k náchylnosti k infekcím a zhoršení onemocnění.
