Inhibice DEK obnovuje funkci hematopoetických kmenových buněk u Fanconiho anémie
Hematopoetické kmenové buňky (HSC) jsou náchylné k replikačnímu stresu, který je hlavní příčinou jejich funkčních defektů u Fanconiho anémie (FA). V této studii autoři popisují, že v reakci na replikační stres dochází v HSC ke globálnímu rozvolnění chromatinu, a to snížením exprese proteinu DEK, který je součástí chromatinové architektury. DEK se abnormálně hromadí v CD34+ buňkách kostní dřeně pacientů s FA a v HSC s deficitem Fancd2. Haploinsuficience DEK podporuje relaxaci chromatinu, zmírnění replikačního stresu a obnovení funkce Fancd2-deficientních (gen pro protein FA ze skupiny D2) HSC. Inhibice DEK navíc obnovuje proliferaci CD34+ buněk FA in vitro a zlepšuje jejich přihojení in vivo. Jako promotor transkripce DEK byl identifikován aktivační transkripční faktor 2 (ATF2), konkrétně fosforylovaný ATF2 na pozici Thr69/71. Deficit Fancd2 vede k hyperfosforylaci p38, který následně fosforyluje ATF2 na Thr69/71, což vede k akumulaci DEK v HSC. Výsledky tedy ukazují, že existuje spojení mezi relaxací chromatinu a tolerancí replikačního stresu v HSC a že klíčem k léčbě FA je zacílení na DEK..
Autokrinní TGF-β1 řídí tkáňově specifickou diferenciaci a funkci rezidentních NK buněk
Mezi vrozené lymfoidní buňky (ILC) patří NK buňky a ILC1, které mají nezastupitelnou roli v ochraně hostitele proti patogenům a rakovině. NK buňky, na rozdíl od ILC1, se nacházejí hlavně v krvi, ale mohou se během vývoje přeměnit také na rezidentní a setrvávat tak v určitých tkáních. V této studii se autoři zaměřili na faktory, které iniciují, udržují a regulují přeměnu NK buněk na tkáňově rezidentní NK (trNK) buňky. Autoři zjistili, že autokrinní transformující růstový faktor-β (TGF-β) je faktor pro rezidenci NK buněk v tkáních během vývoje. Pro udržení trNK buněk je nezbytné, aby byla produkce TGF-β uvnitř buněk nepřetržitá. Dále bylo zjištěno, že pro expanzi trNK v průběhu infekce myším cytomegalovirem je potřebný TGF-β produkovaný NK buňkami, který přispívá k virové kontrole. Výsledky odhalují tkáňově specifickou regulaci diferenciace a funkce trNK buněk autokrinním TGF-β1, což je relevantní pro antivirovou imunitu.
