Filamin A editovaný v myeloidních buňkách snižuje zánět ve střevě a chrání před rozvojem kolitidy
Přesná patogeneze ulcerózní kolitidy stále není známá. FLNA (actin cross-linker filamin A) ovlivňuje buněčnou odpověď interakcí s cytosolovými proteiny. Posttranskripční editace A-to-I vede k produkci dvou forem FLNA: genomově zakódovanému FLNAQ a FLNAR. FLNA je editován ve střevních fibroblatech, hladké svalovině a endotelových buňkách. Autoři zjistili, že editace FLNA souvisí s tíží kolitidy. Editování bylo vyšší ve zdravém střevě a redukované v myším modelu kolitidy a u pacientů s kolitidou. Myši, které exprimují pouze FLNAR, byly rezistentní k vyvolání kolitidy, zatímco zvířata exprimující pouze FLNAQ trpěla těžkými střevními záněty. Tento efekt je zprostředkován ovlivněním myeloidních buněk. Genetická indukce editace FLNA a vznik FLNAR v myeloidních needitujících buňkách neovlivňuje jejich migraci, ale snižuje jejich aktivaci. Ztráta editace FLNA tedy koreluje se závažností kolitidy a cílená editace myeloidních buněk by mohla pomoci léčit střevní záněty.
https://rupress.org/jem/article/222/9/e20240109/278034/Filamin-A-editing-in-myeloid-cells-reduces
Neutrofily v kostní dřeni regulují myelopoezu během obezity a hubnutí
U obézních jedinců je funkce kostní dřeně (KD) změněná a dochází k vyšší tvorbě myeloidních buněk. V této studii autoři zjišťovali mechanismus, který za tímto efektem stojí. V pokusech na myších prokázali, že obezitogenní stimuly aktivují makrofágy v tukové tkáni, aby produkovaly látky, které podporují rekrutování a uvolnění neutrofilů z KD. Rekrutování neutrofilů aktivuje hematopoetické kmenové buňky a začne se tvořit více myeloidních buněk, které se kumulují v cirkulaci a podporují rozvoj zánětu. Během hubnutí dochází ke snížení rekrutování neutrofilů a snížení myelopoezy v KD a zároveň ke snížení zánětu v tukové tkáni. Navíc se zlepšuje také glukózová tolerance. U obézních lidí jsou zvýšené hodnoty neutrofilních chemokinů a korelují s nárůstem inzulinové rezistence, ale ne s poklesem hmotnosti. Výsledky ukazují, že rekrutování neutrofilů je zásadní pro zvýšení myelopoezy v přítomnosti obezity.
