Rakovina kůže indukovaná antimykotikem vericonazol je způsobena narušením detekce poškození DNA kvůli zvýšené kompaktnosti chromatinu
Fototoxicita a kožní rakovina jsou závažné nežádoucí účinky, které má antimykotikum vericonazol. Tyto nežádoucí účinky připomínají ty, které provází onemocnění xeroderma pigmentosum, u kterého je narušena reparace DNA, konkrétně reparace excize nukleotidů (NER, nucleotide excision repair). Autoři zjistili, že vericonazol snižuje kapacitu NER. Nenarušuje však expresi proteinů zapojených do NER nebo dalších genů zapojených do reparace DNA, ale váže se do oblasti histonů, redukuje acetylaci histonu H3 a omezuje tak rozšiřování oblasti poškozené DNA. Tím je redukovaná iniciace NER, neboť se poškození stává „neviditelné“. Obnovení acetylace histonu H3 dokáže zvrátit negativní efekt vericonazolu.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(24)01920-1/fulltext
Identifikace lokusů rizikových pro atopickou dermatitidu u více než milionu lidí a subanalýza závažnosti a nástupu nemoci
Atopická dermatitida (AD) je chronické zánětlivé kožní onemocnění. Roli v jeho vzniku hrají genetické faktory. V této studii autoři provedli genomovou analýzu vzorků od 37 541 osob s AD a více než milionu kontrol. Bylo nalezeno 77 nezávislých lokusů asociovaných s AD, z nichž 10 bylo nalezených nově. V subanalýze autoři zjistili, že 55 ze 79 testovaných variant je spojeno s vážnějším průběhem nemoci. Podobně to bylo také s nástupem AD. Některé alely byly spojené s časným nástupem nemoci. Autorům se tedy podařilo prohloubit znalosti o genetickém podkladu AD a o jejím průběhu a závažnosti.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(24)00285-9/fulltext
