Extracelulární vezikuly komenzální kožní mikrobioty zmírňují kožní zánět u myšího modelu atopické dermatitidy obnovením kožní homeostázy
Atopická dermatitida (AD) je chronické zánětlivé onemocnění, které výrazně postihuje pokožku. AD je spojená s narušením složení kožní mikrobioty. Bakterie mikrobioty produkují extracelulární vezikuly (EV), které jsou důležitým regulátorem homeostázy a patologie kůže. Autoři zjišťovali mechanismus, jakým EV produkované mikrobiotou pokožky působí. Zaměřili se na EV produkované komenzálem Staphylococcus epidermidis. EV snížily expresi genů pro prozánětlivé cytokiny, jako jsou TNFα, IL1β, IL-6, IL-8 a pro inducibilní syntázu oxidu dusnatého. EV také zvýšily proliferaci a migraci keratinocytů HaCaT ošetřených kalcipotrienem (MC903) a expresi lidských β-defensinů 2 a 3 v buňkách HaCaT. Tím se omezil růst patogenní bakterie Staphylococcus aureus. V myším modelu atopické dermatitidy vedly EV k omezení infiltrace kůže zánětlivými CD4+ T lymfocyty a buňkami exprimujícími Gr2 a ke snížení produkce cytokinů zvyšující alergické reakce, např. IL-4, IL-13, a také se snížily hodnoty IgE. V kůži se kumulovaly IL-17A+ CD8+ T lymfocyty, což může představovat heterologní ochranu. Získaná data ukazují, že EV snižují zánět kůže podobný AD u myší.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(23)00169-0/fulltext
Lokální aplikace dusičnanů zlepšuje kožní fibrózu regulací ST2+CD4+ T buněk u myšího modelu systémové sklerózy
Systémová skleróza (SSc) je charakterizována neléčitelnou a nezastavitelnou multiorgánovou fibrózou způsobenou vaskulární a imunitní dysfunkcí. V současnosti je jedinou léčebnou možností zpomalení postupu nemoci. Bylo prokázáno, že dusičnany, které se nachází také v potravě, působí preventivně a terapeuticky u několika onemocnění. V této studii autoři na myším modelu kožní SSc vyvolané podáním bleomycinu zjišťovali, zda mohou dusičnany zpomalit či zcela zastavit progresi SSc. Dusičnany byly aplikovány do kůže pomocí mikrojehel. Léčba měla pozitivní vliv na vývoj nemoci. Omezila tloušťku pokožky, její tuhost a ukládání kolagenu do kůže. Sekvenováním RNA se zjistilo, že Cd4 je klíčovým ústředním genem v terapii SSc nitrátem. Nitráty také snižovaly produkci prozánětlivých cytokinů a chemokinů a infiltraci pokožky CD4+ lymfocyty. Zásadní roli hrálo ovlivnění receptoru pro IL-1. Adoptivní přenos ST2+CD4+ T lymfocytů z myší se SSc do Rag2-/- myší vedl po vystavení bleomycinu k rozvoji kožní fibrózy. To znamená, že ST2+CD4+ T lymfocyty jsou zapojeny do fibrotizačních procesů. Souhrnně tato zjištění ukazují, že nitrát zaměřený na ST2+CD4+ T lymfocyty je účinnou možností léčby SSc.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(24)01870-0/fulltext
