Paxbp1 je nepostradatelný pro homeostázu v epidermis
Epidermis savců je strukturálně komplexní tkáň, která plní zásadní bariérové funkce a chrání tak organismus před vlivy vnějšího prostředí. Vývoj epidermis je řízen mnoha regulačními procesy. Nicméně přesný mechanismus udržování epidermální homeostázy zůstává neobjasněn. Nedávné studie identifikovaly Paxbp1 (PAX-binding protein 1), evolučně konzervovaný protein, jako protein zapojený do vývojové regulace různých buněk, tkání a orgánů. Jeho role ve vývoji kůže však dosud nebyla prozkoumána. V této studii autoři zjistili, že cílená delece Paxbp1 v epidermálních keratinocytech vede k závažnému narušení kožní architektury. Myši s deficitem Paxbp1 vykazovaly při narození výrazně sníženou tloušťku epidermis a výraznou separaci v oblasti dermálně-epidermálního spojení. Absence Paxbp1 brání buněčné proliferaci, což vede ke ztenčení kožní epidermis. Navíc byly v keratinocytech s deficitem Paxbp1 narušeny molekuly a dráhy spojené se sestavením hemidesmozomů, což vede k oddělení epidermální vrstvy kůže. Studie tedy prokazuje nepostradatelnou roli Paxbp1 při udržování epidermální homeostázy.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(24)02077-3/fulltext
Inhibice FABP4 redukuje zánět, zvyšuje angiogenezi a podporuje hojení ran u myší s metabolickou dysfunkcí
Dermální bílá tuková tkáň se může podílet na procesu hojení ran. Mírný chronický zánět, který provází obezitu, zhoršuje proces hojení, a to i kvůli snížení vaskularizace pokožky. U zvířat s obezitou je v kožní tkáni zvýšeně exprimován FABP4 (fatty acid binding protein 4), proto byla studie zaměřena na něj a hodnotilo se, jaký vliv má jeho zablokování na proces hojení kožních ran u myší s obezitou. V myším modelu inhibice FABP4 zvýšila angiogenezi a usnadnila hojení ran snížením zánětu v ráně. Zásadní bylo, že inhibice FABP4 zmírnila i systémový zánět, snížila tělesnou hmotnost a redukovala inzulínovou rezistenci, zlepšila velikost adipocytů a hypoxické podmínky v dermální bílé tukové tkáni. V podmínkách in vitro byly adipocyty vystaveny hypoxii, což vedlo k zánětlivé odpovědi a supernatant z adipocytů stimulovaných hypoxií zhoršil funkci a angiogenetickou schopnost lidských dermálních mikrovaskulárních endoteliálních buněk (HDMEC). Obojí bylo zlepšeno inhibicí FABP4. Inhibice FABP4 tedy výrazně modulovala systémový zánět, zánětlivou reakci adipocytů, zlepšila angiogenezi a usnadnila hojení ran.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(24)02086-4/fulltext
