Nově identifikovaný spliceosomální protein AHED je nezbytný pro homeostázu v epidermis
Aby bylo možné identifikovat geny, které jsou nezbytné pro funkce buněk a orgánů, vytvořili autoři banku homozygotních mutovaných embryonálních kmenových buněk myší, ve které identifikovali gen AHED. Tento gen hraje zásadní roli v hematopoéze. V této studii autoři charakterizovali roli AHED v kůži s pomocí myšího modelu s deficitem AHED v epidermis. U těchto myší se v epidermis vyskytovaly apoptotické buňky již v perinatálním období. Zásadní poruchy kožní bariéry pak vedly brzy po narození k úmrtí zvířat. Experimenty s indukovanou delecí AHED in vitro a in vivo prokázaly, že nedostatek AHED vedl k narušení proliferace a k apoptóze keratinocytů a podpořil rozvoj dermatitidy. AHED je totiž jaderný protein, který interaguje se známými spliceosomálními proteiny v buňkách HeLa. Byly také prokázány změněné vzorce sestřihu mRNA v keratinocytech s deficitem AHED. Tyto výsledky naznačují, že AHED hraje klíčovou roli v udržování integrity epidermis a, co je ještě důležitější, přispívá k sestřihu mRNA, který je nezbytný pro více buněčných linií.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(25)00111-3/abstract
Exprese PD-1H (VISTA) v kožním spinocelulárním karcinomu koreluje s infiltrací a aktivací T lymfocytů
Kožní spinocelulární karcinom (cSCC) je jedním z nejčastějších typů rakoviny u lidí s odhadovanou úmrtností blížící se nebo převyšující úmrtnost u melanomu. K léčbě se využívají inhibitory receptoru PD-1 nebo jeho ligandu PD-L1, avšak téměř polovina pacientů na tuto léčbu nereaguje. Preklinické studie ukázaly, že inhibiční receptor PD-1H (známý také jako VISTA) řídí funkce T lymfocytů a myeloidních buněk v přítomnosti karcinomu. V současnosti probíhají klinické studie s použitím protilátek blokujících VISTA. Autoři se snažili určit míru exprese VISTA v cSCC a korelovat tuto expresi s expresí PD-L1. Pomocí multiplexní kvantitativní imunofluorescence primárních tkání cSCC bylo zjištěno, že VISTA byl exprimován v 48 % cSCC a PD-L1 byl exprimován v 58 % cSCC. Ukázalo se, že s infiltrací nádoru T lymfocyty více souvisela exprese VISTA než exprese PD-L1. Nebyla zjištěna žádná významná korelace mezi koexpresí VISTA a PD-L1 v rámci stejných cSCC. Tyto výsledky dokládají, že při léčbě cSCC je relevantní terapeuticky zacílit na VISTA.
https://www.jidonline.org/article/S0022-202X(25)00116-2/abstract
