Neuropeptid adrenomedullin 2 podporuje tkáňově ochranné reakce ILC2 a omezuje střevní zánět
Imunitní systém, jeho adaptivní i vrozená složka, jsou regulovány nervovým systémem. V této studii autoři zkoumali, jaké mechanismy stojí za tím, zda je výsledná reakce pro- či protizánětlivá. Zjistili, že neurony ve střevě produkují ADM2 (calcitonin gene-related peptide-related adrenomedullin 2), který podporuje ochranné funkce vrozených lymfoidních buněk 2 (ILC2). Delece ADM2 receptoru v ILC2 vede ke snížení tkáňově-ochranné funkce ILC2, narušení produkce amfiregulinu a zvýšenému riziku rozvoje zánětu ve střevě. Terapeutické podání rekombinantního ADM2 vedlo v pokusu ke zvýšení produkce amfiregulinu a aktivitě ILC2, a tím i ke snížení střevního zánětu. Autoři dále prokázali, že exprese genů, které kódují lidský receptor pro ADM2 (CALCRL a RAMP3), je narušená u pacientů s chronickými střevními záněty, což vede také ke snížení exprese amfiregulinu ILC2. Data tedy ukazují, že v ochraně střeva hraje zásadní roli signální cesta ADM2, neboť podporuje protizánětlivé a ochranné funkce ILC2.
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02243-2
TNF a interferon typu I řídí osud a funkci plazmocytoidních dendritických buněk
Plazmocytoidní dendritické buňky (pDC) produkují interferony typu I (IFN-1), které mají protivirové účinky. Funkce těchto buněk je přísně kontrolovaná, jelikož jejich dysregulace může vést k rozvoji poškozujících zánětů a autoimunitních onemocnění. Jedním z regulačních mechanismů je změna fenotypu z pDC na konvenční DC (cDC), které prezentují antigen a produkují omezené množství cytokinů. Autoři se zaměřili na mechanismus, kterým dochází ke změně fenotypu pDC. Využili omnické analýzy jednotlivých buněk a funkční experimenty a ukázali, že aktivované lidské pDC se mohou přeměnit z IFN-I produkujících buněk do antigen prezentujících. Během procesu dochází k transkripčním, epigenetickým a funkčním změnám cDC. Celý proces změny fenotypu je podporován pomocí TNF a blokován IFN-I a dochází k němu hlavně během zánětlivých onemocnění či poranění kůže a fyziologicky u starších lidí. Tato práce identifikovala mechanismus přeprogramování pDC na cDC.
https://www.nature.com/articles/s41590-025-02234-3
