Nová monoklonální protilátka proti povrchové molekule CD38 v léčbě imunitní trombocytopenie
Imunitní trombocytopenie (ITP) je autoimunitní onemocnění, které je provázené tvorbou autoprotilátek zapojených do destrukce trombocytů. V této studii autoři sledovali účinnost léčby novým lékem CM313. Jedná se o monoklonální protilátku proti povrchové molekule CD38. Ve studii bylo 22 pacientů, kterým byl lék podáván nitrožilně každý týden po dobu osmi týdnů. Hodnotil se počet trombocytů a nežádoucí účinky. Účinný byl lék v případě, že bylo ve dvou po sobě jdoucích krevních odběrech dosaženo hodnot trombocytů 50 × 109/litr. K tomu došlo u 21 pacientů a medián kumulativní odpovědi byl patrný během 23 následujících týdnů. K dosažení požadovaných hodnot došlo průměrně za 1 týden. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly reakce spojené s infuzí a infekce horních cest dýchacích. V myším modelu došlo po terapii CM313 k poklesu procenta CD56dimCD16+ NK buněk, exprese CD32b na periferních monocytech a počtu makrofágů ve slezině. Výsledky naznačují, že CM313 rychle obnovuje počty trombocytů díky inhibici na protilátkách závislé, buňkami mediované cytotoxicitě. Léčba má dlouhodobý efekt a toxicita je nízká.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2400409
Heterozygozita APOE3Ch a autozomálně dominantní Alzheimerova nemoc
Genové varianty APOE a PSEN1 (kódují apolipoprotein E a presenilin 1) jsou spojené se změnami v riziku nástupu Alzheimerovy nemoci. V této studii autoři analyzovali vzorky 27 pacientů s jednou kopií APOE3Ch variant mezi 1077 nosiči varianty PSEN1E280A v příbuzenském vztahu, aby odhadli věk nástupu kognitivních poruch a demence v této skupině ve srovnání s osobami bez varianty APOE3Ch. Nosičství PSEN1E280A je autozomálně dominantní forma Alzheimerovy nemoci. U dvou účastníků bylo provedeno zobrazovací vyšetření mozku a u čtyř účastníků byla provedena pitva.
Mezi nosiči PSEN1E280A s heterozygozitou pro APOE3Ch variantu byl medián věku nástupu narušení kognice 52 let. U osob s variantou PSEN1E280A bez varianty APOE3Ch byl medián nástupu poruch kognice 47 let. U dvou osob s oběma variantami, které prošly zobrazovacím vyšetřením mozku (PET s 18F-flortaucipirem), se ukázalo, že metabolická aktivita v oblastech mozku, které jsou typicky zapojeny do Alzheimerovy nemoci, je zachovaná. U jednoho z těchto účastníků byla nižší kumulace tau proteinů v porovnání s osobami s variantou PSEN1E280A, u nichž se kognitivní poruchy objevily v typickém věku pro nástup tohoto typu Alzheimerovy nemoci. Pitvy čtyř mozků osob s variantami APOE3Ch a PSEN1E280A ukázaly méně patologické kumulace amyloidu v oblasti cév než u osob, které měly variantu PSEN1E280A, ale ne variantu APOE3Ch. Výsledky ukazují, že u heterozygotů pro APOEch pokles kognice nastupuje v porovnání s autozomálně dominantní formou Alzheimerovy nemoci později.
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2308583
