http://www.pnas.org/content/115/35/8793
Mre11 komplex podporuje reparaci kolabované replikační vidlice
Kolaps replikačních vidlic je hlavních zdrojem zlomů na dvoušroubovici DNA (DBS). Oprava probíhá skrz rekombinaci se sesterskou chromatidou (SCR). Mre11–Rad50–Nbs1 (MRN) proteinový komplex, společně s CtIP/Sae2/Ctp1, iniciuje SCR, kdy nukleolyticky resekuje single-ended DSB (seDSB) na kolabované vidlici. Molekulární architektura MRN interkomplexu umožňuje interchromozomovou opravu. Pro tento mechanismus je důležitá „zinkový háček“, která je na vrcholu dlouhé Rad50 stočené spirály a spojuje dva Mre11-Rad50 komplexy. MRN tedy strukturální asistuje na SCR. V kolabované replikační vidlici je Rad50 lokalizován se seDSB a sesterskou chromatidou. Ctp1, který má schopnost multivalentní vazby s DNA i její přemostění, má stejný interakční vzorec jako MRN. Mutace v zinek-koordinujících cysteinech v Rad50 háčku vážně narušuje proces SCR. Získaná data naznačují, že MRN komplex podporuje SCR spojením seDSN a sesterské chromatidy.
http://www.pnas.org/content/115/35/8781
Interleukin 4 je inaktivovaný selektivní disulfid-vazebnou redukcí extracelulárním thioredoxinem
Thioredoxin (TRX) je základní intracelulární redoxní regulátor a je také sekretován mimo buňku. Nedávno se prokázalo, že TRX aktivuje extracelulární transglutaminázu 2 přes redukci alosterické disulfidové vazby. Autoři ve své studii využili makrofágy derivované z THP-1 buněk (monocyty, monocytární leukémie), které kultivovali s NP161, což je malomolekulární inhibitor sekretované TRX. NP161 zvyšuje uvolnění cytokinů alternativně aktivovaných makrofágů, což dává tušit, že extracelulární TRX reguluje aktivitu IL-4 a/nebo IL-13. K dalším pokusům byl využit mutant lidské TRX ‒ C35S, ten vytváří smíšenou disulfidovou vazbu s rekombinantním IL-4, ale ne s IL-13. Další analýzy prokázaly, že dochází k vazbě C46-C99 mezi IL-4 a TRX. Využití rekombinantního TRX oslabuje IL-4 dependentní proliferaci TF-1 erytroleukemických buněk a také inhibuje progresi chronické IL-4 způsobené pankreatitidy v myším modelu. Studie dokázala, že IL-4 je posttranslačně regulován TRX, který způsobuje redukci disulfidových vazeb.
