Vytvoření hypoimunogenních lidských pluripotentních kmenových buněk
HLA je vysoce polymorfní systém, který vytváří překážky mnoha typům imunoterapií. Navíc dozor vrozené imunity narušuje ujmutí buněk po transplantaci. Zatím není strategie, která by dokázala kontrolovat jak adaptivní, tak vrozenou imunitu. V této studii autoři zapojili multiplexní genomovou editaci, aby omezili expresi vysoce polymorfních HLA-A,/B/C s HLA II na lidských pluripotentních kmenových buňkách. K prevenci rejekce vrozenou imunitou a další supresi odpovědi adaptivní imunitní odpovědi byla posílena exprese imunomodulačních faktorů PD-L1, HLA-G a makrofágový „do not-eat-me“ signál CD47 z AAVS1 lokusu. Dále použili in vitro a in vivo imunoassay a zjistili, že T lymfocytární odpověď byla zmírněna. Navíc byla tlumena také reaktivita NK buněk a makrofágů vůči vytvořeným buňkám. Autoři tedy vytvořili hypoimunogenní lidské pluripotentní kmenové buňky, čímž se zvýší využitelnost buněčné terapie díky snížení rizik spojených s aktivací imunitního systému.
https://www.pnas.org/content/116/21/10441
MRGPRX4 je receptor aktivovaný žlučovými kyselinami, které mohou způsobovat cholestatický pruritus
Pacienti s cholestázou často trpí chronickým svěděním. U pacientů se nachází zvýšené hodnoty mnoha pruritogenů, včetně žlučových kyselin. Injikování žlučových kyselin vede ke svědění, a to jak u myší, tak u lidí. Možností, jak snížit svědění, je tedy vytvořit terapii namířenou proti působení žlučových kyselin. V této studii autoři dokládají, že MRGPRX4 (Mas-related G protein-coupled receptor X4) exprimovaný na neuronech je receptorem pro žlučové kyseliny. K potvrzení funkčnosti MRGPRX4 byl vytvořen humanizovaný myší model zvyšující expresi MRGPRX4 na senzorických neuronech odpovědných za vnímání svědění. Žlučové kyseliny aktivují MRGPRX4+ senzorické neurony mnohem více než běžné neurony. V porovnání s kontrolními zvířaty se zvířata MRGPRX4+ více škrábala po podání žlučových kyselin a v modelu cholestatického svědění. Získaná data tedy naznačují, že zacílení na MRGPRX4 by mohlo ulevit pacientům od svědění spojeného s cholestázou.
https://www.pnas.org/content/116/21/10525
