Irp2 ovlivňuje protimikrobiální imunitu díky zachování funkce lysozomů v makrofázích
Kolorektální nádory a Crohnova nemoc jsou často spojené s pyogenními abscesy v játrech. Toto se děje kvůli selhání imunitního dozoru nad bakteriálními infekcemi. V této studii se autoři zaměřili na Irp2 (iron regulated protein 2) a jeho vliv na myeloidní buňky. Myši s deficitem Irp2, ať už celkovým, nebo na myeloidních buňkách, měly ve studii vysoké riziko vzniku bakteriálních jaterních abscesů v případě poškození střeva, tj. střevní bakterie pronikaly mimo střevo do krevního oběhu. Irp2 je totiž nezbytný pro acidifikaci lysozomů a jejich biogenezi, což je nutné pro clearance patogenních bakterií. Do lysozomů se totiž dostávají bakterie pohlcené makrofágy a jsou zde degradovány. Toto bylo potvrzeno také v biopsiích pacientů s Crohnovou nemocí.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2321929121
Narušení komplexu ZFP574–THAP12 vede k supresi B lymfocytárních malignit u myší
I přes výrazné pokroky v diagnostice a léčbě B lymfocytárních leukémií a lymfomů je mnoho případů neléčitelných. Je tedy potřeba i nadále hledat molekulární cíle, na které by bylo možné se terapeuticky zaměřit. V této studii autoři identifikovali nový molekulární cíl. Jedná se o gen Zfp574, který kóduje protein zinkového prstu (ZFP), který je nezbytný pro přežití normálních, ale i nádorových lymfocytů. Bylo zjištěno, že ZFP574 interaguje s THAP12 (transkripční faktor) a podporuje přechod z G1 fáze do S fáze buněčného cyklu, tj. podporuje dělení buněk. Mutace ZFP574 narušuje správnou buněčnou lokalizaci komplexu ZFP547–THAP12. Deficit ZFP574 nebo THAP12 zastavuje buněčný cyklus a narušuje lymfoproliferaci. U myší vedlo poškození ZFP547 k supresi myc vyvolané B lymfocytární leukémie, zatímco zdravé B lymfocyty zůstaly nenarušené. To vyústilo ve výrazné snížení letality a prodloužení přežití u zvířat v porovnání s kontrolními nemocnými zvířaty.
