PAF podporuje diferenciaci neutrofilů do imunosupresivního fenotypu
V nádorovém mikroprostředí se často setkáváme s chronickým zánětem, který přitahuje myeloidní buňky z cirkulace. Tyto buňky však v tomto prostředí získávají supresivní fenotyp. To samozřejmě vede k potlačení imunitní odpovědi. Za tento jev je zodpovědný i jeden subset neutrofilů. Zatím se neví, jak imunosupresivní neutrofily v nádorovém mikroprostředí vznikají a autoři se rozhodli tuto mezeru ve vědomostech vyplnit. V pokusech in vitro i in vivo byly použity neutrofily rekrutované do nádorového mikroprostředí. Během několika dní zůstávaly aktivované a výrazně pohyblivé, ale později se přeměnily do imunosupresivního fenotypu, tj. zvýšila se exprese arginázy 1 a dcTrail-R1. Přítomnost takových neutrofilů snižovala cytotoxicitu CD8+ T lymfocytů a podporovala růst nádoru. Autoři analyzovali metabolity produkované nádorovými buňkami a zjistili, že produkují lipidové mediátory, které podporují diferenciaci imunitních buněk do tlumivých subsetů. Lipidomickou analýzou bylo zjištěno, že zásadní roli hraje PAF (platelet-activation factor). U lidských duktálních adenokarcinomů slinivky je zvýšená aktivita lysofosfatidylcholinové acyltransferázy, která stojí za biosyntézou PAF. Její exprese negativně koreluje s přežitím pacienta. PAF by se tedy mohl stát terčem pro vývoj protinádorové terapie.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2406748121
Mikrogliemi mediovaná neuroimunitní suprese u PTSD je spojená s anhedonií
U lidí s posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) byly zachyceny změny ve funkci periferního imunitního systému. Zatím však nebyly zkoumány změny imunitních funkcí v centrální nervové soustavě. V této studii autoři pomocí pozitronové emisní tomografie detekovali TSPO (18kDA translocator protein), což je marker mikroglií, před a tři hodiny po stimulaci lipopolysacharidem (LPS), což je imunitní aktivátor. Pokus byl proveden s 15 osobami s PTSD a 15 zdravými kontrolami. U osob s PTSD bylo zvýšení TSPO po podání LPS mnohem nižší, a to hlavně v oblasti předního prefrontálního limbického okruhu. Příznaky anhedonie byly výraznější u osob s nejnižší odpovědí na stimulaci LPS. Dále bylo odhaleno snížení produkce růstového faktoru, který stimuluje granulocyty a makrofágy. U osob s PTSD jsou tedy změny jak v periferním imunitním systému, tak v tom v centrální nervové soustavě, který závisí na mikrogliích. Jejich aktivita může odrážet přítomnost a závažnost příznaků PTSD, včetně anhedonie.
