cGAS je nezbytná pro buněčné stárnutí
Buněčné stárnutí je přirozená „obrana“ proti rozvoji nádoru a zvyšuje protinádorové účinky terapií, hraje důležitou roli při fibróze a regeneraci tkání. Reakce na poškození DNA vede ke stárnutí, což je charakterizováno sekrečním fenotypem asociovaným se senescencí (SASP), který zahrnuje expresi zánětlivých cytokinů.
Autoři ukázali že cGMP-AMP (cGAMP) syntáza (cGAS) je cytosolickým DNA senzorem, který aktivuje vrozenou imunitu, což má zásadní význam pro stárnutí. Odstranění cGAS zrychlilo imortalizaci embryonálních fibroblastů myší a také zrušilo SASP vyvolaným spontánní imortalizaci nebo DNA škodlivými činidly.
cGAS lokalizována v cytoplazmě nedělicích buněk, ale vstupuje do jádra, spojuje se s chromatinem během mitózy proliferujících buněk. Poškození DNA vede k hromadění poškozené DNA v cytoplazmě, která obsahuje cGAS. U pacientů s karcinomem plic nízká exprese cGAS souvisí s nízkým přežitím. Tyto výsledky ukazují, že veličina cGAS zprostředkovává buněčné stárnutí a zpomaluje imortalizaci.
