http://www.reproduction-online.org/content/156/2/93.abstract
Metformin působí proti vlivu FSH na proliferaci krysích Sertoliho buněk
Metformin je jedním z nejčastěji využívaných antidiabetik pro léčbu cukrovky typu II. Je využíván i u dětí, kterým doposud proliferují Sertoliho buňky, jejichž hlavním mitogenem je FSH. Cílem studie bylo zjistit vliv metforminu, u nějž byl dokázán protiproliferační efekt, na FSH regulaci postnatální proliferace Sertoliho buněk a molekulární podstatu této regulace. Studie byla provedena na 8 dní starých krysích Sertoliho buněk. V přítomnosti metforminu a FSH dochází k nárůstu fosforylované acetyl-CoA karboxylázy a snížení fosforylovaného p70S6K. Navíc bylo prokázáno, že metformin snižuje FSH stimulovanou proliferaci Sertoliho buněk. Toto snížení je spojeno s redukcí exprese Ccnd1 a Ccnd2, která je závislá na FSH, a zvýšení exprese inhibitoru buněčného cyklu p21Cip . Získané výsledky ukazují, že metformin může vliv FSH na postnatální Sertoliho buňky, na jejich proliferaci.
http://www.reproduction-online.org/content/156/2/145.abstract
Progresivní metylace POU5F1 regulačního regionu během vývoje blastocysty
POU5F1 gen kóduje klíčové transkripční faktory nezbytné pro nastavení a udržení pluripotence v savčích buňkách. Jeho funkce závisí na míře exprese, ta je tedy výrazně regulována. Zatím bylo objeveno málo elementů jeho 5′ regulačního regionu ‒ distální a proximální enhanceru, minimální promotor, epigenetické modifikace interferující s POU5F1 expresí a funkcí. Stálá inaktivace v diferencovaných buňkách závisí na de novo metylaci jeho promotoru. Je však málo známé, jak probíhá regulace POU5F1 během embryogeneze. Autoři využili králičí blastocytu a ověřovali dynamiku metylace POU5F1 5′ upstream regionů v různých kompartmentech blastocyty, které jsou zapojeny do regulace jeho exprese. Autoři zaznamenali, že dochází k progresivní metylaci 5′ regulačního regionu a prvního exonu spojeného s diferenciací a graduální represí POU5F1. Metylace začíná v časném trofektodermu před kompletní transkripční inaktivací. Je zajímavé, že distální enhancer, který je aktivní k naivních pluripotentních buňkách, má pouze malou míru metylace v primed pluripotentních epiblastech a zůstává méně metylovaný v diferencovaných kompartmentech než proximální enhanceru. Tato studie identifikovala CpGs s velkou variabilitou metylace, stejně tak skupinu CpGs, které vykazují vzájemně korelující chování během procesu diferenciace. Výsledky dokládají, že jen malý počet CpGs má velmi specifické chování během zkoumané vývojové periody.
