Blokáda glutaminu indukuje rozdílné metabolické programy k překonání utlumení imunitního systému nádorem
Metabolické charakteristiky nádorů jsou specifické a zásahem do nich je možné nádorové buňky ovlivnit, stejně tak i jiné buňky. Autoři zablokovali glutamin u myší s nádory, to vedlo ke snížení oxidačního stresu a glykolytického metabolismu nádorových buněk. Došlo ke snížení hypoxie, acidózy a deplece nutrientů. Naopak se zvýšila odpověď efektorových T lymfocytů a zvýšil se oxidativní metabolismus, T lymfocyty přešly do dlouho žijícího vysoce aktivovaného fenotypu. Tyto rozdílné změny v buněčném metabolismu a programování vytváří prostor pro účinnou protinádorovou odpověď. Antagonisté glutaminu tedy cílí na metabolickou plasticitu mezi nádorovými buňkami a efektorovými T lymfocyty, což může být metabolický checkpoint pro protinádorovou imunoterapii.
https://science.sciencemag.org/content/366/6468/1013
SLC11A1 faktor rezistence hostitele omezuje růst Salmonella deprivací hořčíku
Pleiotropní hostitelský faktor rezistence SLC11A1 (NRAMP1) chrání před různými intracelulárními patogeny u savců. Zatím však nebyl znám mechanismus, jakým SLC11A1 funguje. Autoři porovnávali infekce salmonelou u myší s různými alelami SLC11A1 a jejich citlivost na salmonelovou infekci se lišila. SLC11A1 redukuje replikaci salmonely a zvyšuje uptake kationtů kovů, ale nikoli stresovou odpověď. SLC11A1 mírně snižuje dostupnost železa a výrazně omezuje přístup salmonely k hořčíku. Růst salmonel v přítomnosti SLC11A1 je heterogenní a inverzně koreloval s expresí genu pro hlavní transportér hořčíku mgtB. Ukázalo se tedy, že SLC11A1 zvyšuje rezistenci na salmonely díky ovlivnění přístupu bakterie k hořčíku.
https://science.sciencemag.org/content/366/6468/995
