Enteric helminth-induced type I interferon signaling protects against pulmonary virus infection through interaction with the microbiota
Střevními helminty indukovaná signalizace INF typu I ochraňuje před plicní virovou infekcí skrze interakci s mikrobiotou
http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)30229-4/abstract
Helminti jsou známí tím, že mají imunomodulační efekt u pacientů s alergiemi a autoimunitními chorobami, ale nejsou žádoucí u pacientů s TBC a některými virovými infekcemi. V tomto textu se autoři věnovali respiračním virům v souvislosti se střevními helminty. Zvolili Heligmosomoides polygyrus a respirační syncytial virus. K pokusu využili myší model. Myši byly infikované oběma patogeny, nejprve larvami H. polygyrus a 10 dní později intranásálně RSV nebo UV inaktivovanými RSV.
H. polygyrus infikované myši měly signifikantně menší zánětlivou reakci v plicích v reakci na RSV infekci, došlo k redukci virové nálože. Odpověď adaptivní imunity, zahrnující také Th2 aktivitu, nebyla nezbytná, neboť protekce proti RSV byla udržena i u myší Rag1−/− a Il4rα−/−. Důležité také bylo, že parazitární infekce zvýšila expresi interferonů typu I a jimi stimulované geny v duodenu a plicích. Tento protektivní vliv nebyl patrný u myší Ifnar1−/− a myší bezmikrobních. Z toho vyplývá, že důležitou roli v ochraně proti RSV hrají INF typu I, společně s mikrobiotou a H. polygyrus.
Cysteinyl leukotriene E4 activates human group 2 innate lymphoid cells and enhances the effect of prostaglandin D2and epithelial cytokines
Cysteinylový leukotrienE4 aktivuje vrozené lymfoidní buňky skupiny 2 a zvyšuje efekt prostaglandinu D2 a epiteliálních cytokinů
http://www.jacionline.org/article/S0091-6749(17)30051-9/abstract
ILC2s jsou zdrojem cytokinů Th2 reakcí a podílejí se na patogenezi alergických stavů. Epiteliální cytokiny IL-33, IL-25, thymický stromální lymfopoetin a produkt mastocytů PGD2 jsou kritické pro aktivaci ILC2s. Cysteinylové leukotrieny, LTC4, LTD4 a LTE4 jsou metabolity kyseliny arachidonové a ovlivňují zánětlivou odpověď. Jejich vliv na ILC2s však nebyl zatím hlouběji prozkoumán. Autoři sledovali vliv cysLTs na ILC2s, zda mají stimulační a aktivační vliv. V ex vivo studiích byla využita čerstvá krev pacientů s atopickou dermatitidou a od zdravých dobrovolníků. Pro in vitro studii byly izolovány ILC2s a kultivovány. Byl testován vliv cysLTs, PGD2, IL-33, IL-25, TSLP a IL-2 samostatně nebo v kombinacích na kultivované buňky. ILC2s exprimují receptory pro cysLT1, jehož hladina stoupá u atopiků. CysLTs, hlavně LTE4, indukují u ILC2s migraci, redukují apoptózu a zvyšují produkci cytokinů. LTE4 zvyšuje efekt PGD2 a dalších testovaných cytokinů, což vede ke zvýšení produkce cytokinů typu 2. Efekt LTE4 byl inhibován montelukastem. Zajímavé bylo, že přidání IL-2 k LTE4 a přidání dalších testovaných epiteliálních cytokinů výrazně posílilo aktivaci ILC2 a ty pak zvýšily expresi receptoru pro iL-33 a IL-25. LTE4 aktivuje zánětlivou odpověď ILC2s a posiluje účinnost ostatních testovaných aktivátorů ILC2s.
