Inhibice degranulace mastocytů pomocí nové malé molekuly antagonisty MRGPRX2
Mastocyty exprimují s G proteinem spřažený receptor MRGPRX2. Jeho aktivace je zodpovědná za degranulaci nezávislou na IgE. Hraje důležitou roli v chronické kopřivce, atopické dermatitidě a bolestivých stavech. Zablokování těchto receptorů by mohlo pomoci mnoha pacientům.
Autoři vytvořili buněčnou linii, která zvýšeně exprimovala lidské MRGPRX2 a myši se změnami v expresi MRGPRX2. Výsledky ukázaly, že MRGPRX2 antagonisté na buněčných liniích inhibovaly aktivaci MRGPRX2 indukovanou agonisty, a tím omezily degranulaci mastocytů. Orálně podaný MRGPRX2 antagonista také inhiboval degranulaci mastocytů v myším modelu. Stejných výsledků bylo dosaženo i v pokusech ex vivo s lidskou pokožkou. Výsledky jasně ukazují, že zablokování receptoru MRGPRX2 pomocí vytvořené malé molekuly in vitro, in vivo i ex vivo vede ke snížení degranulace mastocytů.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(24)00675-4/fulltext
Sliznice úst chrání před alergií na arašídy
Konzumace arašídů v časném životě snižuje incidenci alergie na arašídy u dětí. Zatím se však mnoho neví o tom, zda orální expozice samotná je schopná navodit neodpovídavost, nebo musí být zapojen i trávicí trakt.
Autoři vytvořili myší model alergie na arašídy a myším podávali arašídovou mouku pod jazyk a epikutánně. U myší, které byly vystaveny arašídům epikutánně, došlo k rozvoji alergie, tj. k nárůstu specifických IgE a také se objevily systémové anafylaktické reakce po intraperitoneálním podání alergenu. Vznik alergie byl snížen v případě, že myši byly alergenům vystaveny sublinguálně a až poté byly vystaveny arašídům epikutánně. Výsledky naznačují, že sliznice úst je dostačující k tomu, aby dokázala navodit imunologickou toleranci a předcházet tak alergii na arašídy.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(24)00523-2/abstract
