Plazmatická farmakometabolomika adrenální suprese spojená s inhalačními kortikosteroidy u astmatu
Inhalační kortikosteroidy (ICS) jsou často předepisovány osobám s astmatem. Vyšší dávky jsou však spojené s rizikem rozvoje poruch funkce nadledvin, kdy může dojít ke snížení produkce kortizolu. Autoři studie se snažili identifikovat metabolity a biochemické cesty spojené se supresí funkce nadledvin, která je vyvolaná ICS. Ve studii byla analyzována data 711 dospělých osob s astmatem, které užívaly ICS. Necílenou metabolomovou analýzou bylo identifikováno 1397 metabolitů, z nichž bylo 810 vybráno k další analýze. Z těchto 810 endogenních metabolitů 12 vykazovalo významnou spojitost s adrenální insuficiencí, včetně 2 steroidních metabolitů tetrahydrokortisol glukuronidu a tetrahydrokortisol glukuronidu a homocitrullinu. Analýzy metabolických drah a sítí odhalily změny v biochemických drahách souvisejících s metabolismem steroidů, žlučových kyselin, cyklem močoviny dlouhých řetězců polynenasycených mastných kyselin. Ve studii se podařilo identifikovat specifické metabolity v metabolických drahách steroidů a nesteroidů, které jsou spojeny s adrenální insuficiencí při užívání ICS.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(25)00274-X/fulltext
Cigaretový kouř indukuje ferroptózu v epitelových buňkách a podporuje neutrofilní zánět u pacientů s nosními polypy
Dle studií je regulace smrti epitelových buněk klíčová pro udržení imunitní homeostázy v dýchacích cestách. V této studii se autoři zaměřili na to, jaké mechanismy řídí přežití epitelových buněk v nosních polypech (NP). Získali vzorky nosních epitelových buněk pacientů s eozinofilními a neeozinofilními NP. Ukázalo se, že v těchto epitelových buňkách dochází k vyšší peroxidaci lipidů, je narušena morfologie mitochondrií, což jsou znaky ferroptózy. V lidských nosních epitelových a bronchiálních epitelových buňkách při pokusech in vitro vede ferroptóza k produkci chemokinu CXCL8. Expozice extraktu z cigaretového kouře vede k aktivaci ferroptózy a následnému zvýšení produkce CXCL8 v nosních epitelových buňkách. V myším modelu NP po vystavení extraktu z cigaretového kouře vedlo podání deferoxaminu ke snížení ferroptózy, produkce CXCL8 i infiltrace tkáně neutrofily. U pacientů korelovalo kouření s hladinami CXCL8 a infiltrací neutrofilů. U 494 176 pacientů se vzorky registrovanými v UK Biobank analýza odhalila kouření jako rizikový faktor pro vznik NP. Výsledky in vitro a in vivo analýz ukazují, že ferroptóza vyvolaná kouřením podporuje produkci CXCL8 v nosních epitelových buňkách, a tím potenciálně zhoršuje neutrofilní zánět u NP.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(25)00266-0/abstract
