Produkce IL-26 T lymfocyty v nosní dutině u kuřáků s a bez chronické obstrukční plicní nemoci
Nová specifická terapie chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) vyžaduje nalezení léčebného cíle, jehož ovlivnění by vedlo k odpovědi u pacientů. V hledáčku vědců je interleukin 26, který je spojený s bronchoalveolární patologií u dlouhodobých kuřáků (LTS) s a bez CHOPN. V této studii autoři zjišťovali, zda je IL-26 produkován T lymfocyty v nosní dutině. Ve studii byli LTS s a bez CHOPN a zdraví nekuřáci, byla jim provedena vyšetření, včetně zjištění koncentrace IL-26 a buněčných populací v lavážích z nosní dutiny a bronchoalveolárního prostoru. V laváži z nosu byla vyšší koncentrace IL-26 u LTS s CHOPN v porovnání se zdravými osobami. Koncentrace pozitivně korelovala s FEV1/FVC. IL-26 byl produkován T lymfocyty CD4+ a CD8+. Ve skupině LTS s CHOPN byla zachycena negativní korelace mezi IL-26+CD3+ T lymfocyty a FEV1 a IL-26 v laváži z nosu. Výsledky ukazují, že je IL-26 produkován také v nosní dutině, a to lokálními T lymfocyty a koncentrace IL-26 reflektuje bronchoalveolární patologii a klinické příznaky. IL-26 se tedy jeví jako potenciální cíl pro vytvoření léku na CHOPN.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(25)00332-X/fulltext
Gain-of-function mutace v MRGPRX2 zvyšuje reaktivitu mastocytů u chronické spontánní kopřivky
Aktivace mastocytů hraje klíčovou roli v patogenezi chronické spontánní kopřivky (CHSK). Existují hypotézy, které pracují s možností, že za aktivací mastocytů stojí mutace v jejich receptorech. Jedním z těch receptorů by mohl být MRGPRX2 (Mas-related G-protein coupled receptor member X2, reguluje degranulaci). Autoři sledovali zapojení mutací tohoto receptoru v patogenezi CHSK. Ve studii bylo 80 pacientů s CHSK. Bylo zjištěno, že u pacientů se vyskytují missensce varianty v MRGPRX2 185A>G (n = 8, 10 %) a 185A>G+46A>C komutace (n = 23, 28.75 %). Pacienti s 185A>G mutací měli výrazně vyšší UAS (týdenní Urticaria Activity Score) a nižší množství cirkulujících bazofilů a lymfocytů. 185A>G mutace, nikoli 185A>G+46A>C, byla spojená s nárůstem exprese MRGPRX2 u pacientů i buněk RBL-2H3. Mastocyty s 185A>G mutací vykazovaly zvýšenou degranulaci, mobilizaci vápníku, syntézu cytokinů a dalších známek aktivace. 185A>G mutace v MRGPRX2 vede ke gain-of-function fenotypu, který je spojený se zvýšenou aktivitou nemoci u pacientů s CHSK.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(25)00305-7/abstract
