Opsin 3 in keratinocytes mediates the light-induced exaggeration of atopic dermatitis
Atopická dermatitida (AD) je chronické systémové onemocnění, které se projevuje na kůži. Spouštěčem zhoršení může být expozice slunci, tento jev však není přítomný u psoriázy. Opsin 3 (OPN3) je fotoreceptor, který je zapojen do kvality pokožky a obnovy jejích bariérových funkcí. V této studii se autoři zaměřili na to, zda se OPN3 zapojuje také do zánětu u AD vyvolané světlem. Zjistilo se, že keratinocyty pacientů s atopickou dermatitidou zvýšeně exprimují OPN3. V myším modelu a pokusech in vitro se zjistilo, že cytokiny typu 2 indukují expresi OPN3 v keratinocytech, což zvyšuje produkci prozánětlivých cytokinů IL-36γ, TNF-α, IL-8 a IL-1β. Tím dochází po vystavení světlu ke zvýšení zánětu v případě atopické dermatitidy, nikoli však v případě psoriázy. Z výsledků je patrné, že sluneční záření zvyšuje produkci prozánětlivých cytokinů v keratinocytech přes aktivaci OPN3 a s ním souvisejících signálních drah.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(25)00609-8/abstract
Heterozygotní ztráta MAP4K1 způsobuje dysregulaci imunity zvýšením T lymfocytární odpovědi
Gen MAP4K1 kóduje hematopoetickou progenitorovou kinázu 1 (HPK1), která negativně reguluje signalizaci přes hlavní receptor T lymfocytů, tj. TCR. Zatímco běžné varianty MAP4K1 byly spojeny s polygenními imunitně zprostředkovanými onemocněními, vliv vzácných germinálních variant na lidskou imunitu zatím není dostatečně prozkoumán. Autoři nalezli tuto loss-of-function heterozygotní variantu MAP4K1 u dvou dětí, které trpěly opakujícími se horečkami, artritidou, komplikacemi spojenými s infekcí EBV a nefritidou. Varianty vedly k redukci HPK1 proteinu. T lymfocyty pacientů s deficitem HPK1 vykazují zvýšenou odpovídavost po stimulaci přes TCR. To zvyšuje sekreci prozánětlivých cytokinů, hlavně IFN-γ a TNF. Obnova exprese vedla k obnově funkcí T lymfocytů. Transkriptomové profilování stimulovaných CD4+ T lymfocytů odhalilo, že jsou u nich zvýšeně aktivní signální dráhy NF-κB, JAK/STAT a AP-1. Heterozygotní ztráta MAP4K1 je nově zdokumentovaná monogenní příčina imunitní dysregulace spojené se zvýšenou aktivací T lymfocytů a produkcí prozánětlivých cytokinů.
https://www.jacionline.org/article/S0091-6749(25)00799-7/fulltext
