15 Jan 2018
http://www.jimmunol.org/content/200/2/800
CCL28 deficitní myši mají redukované počty IgA sekretujících buněk a alterovanou mikrobioty v tlustém střevě
CCL28 indukuje migraci IgA sekretujících buněk (ASCs) skrze CCR10 receptor a také vykazuje výraznou antimikrobiální aktivitu in vitro. Ke zjištění přesných funkcí CCL28 in vivo byly vytvořeny CCL28 deficitní myši. Myši vykazovaly značnou redukci a abnormální distribuci buněk sekretujících IgA v lamina propria tlustého střeva. Celková koncentrace IgA a koncentrace ag specifických IgA ve stolici byly redukovány, což odpovídá redukci tvorby IgA jednotlivými ASCs. Generace ASCs v Peyerových placích však nebyla narušena. U CCL28 deficitních myší byla také zvýšené zastoupení Bacillus cereus a Enterococcus faecalis v mikrobiotě. CCL28 tedy zabraňuje přerůstání některých bakteriálních druhů díky své antimikrobiální aktivitě. CCL28 deficitní myši jsou také náchylnější k vyvolání kolitidy. CCL28 tedy hraje roli v ovlivnění ASCs a také rovnováze v mikrobiomu tlustého střeva.
http://www.jimmunol.org/content/200/2/512
Signalizace přes estrogenový receptor alfa exacerbuje imunitně mediovanou nefropatii alterací metabolické aktivity
Glomerulonefritida je jedním z mnoha příznaků systémové lupusu, který se vyskytuje až 10x častěji u žen. To je dáno tím, že se do patogeneze zapojují také pohlavní hormony. Estrogenový receptor alfa (ERα) je hojně exprimován v ledvinné tkáni. Autoři testovali vliv signalizace ERα na rozvoj imunitně podmíněné nefritidy. K testování využili ERα-knockout OVA imunizované myši s indukovanou chronickou GvH nemocí. Absence ERα ochraňuje myši před vznikem nefritidy, a to i přes přítomnost imunitních komplexů a produkci prozánětlivých cytokinů v ledvinách a normální humorální odpovědi na imunizaci. Při analýze (time-course microarray analysis) glomerulů normálních myší v porovnání s ERα-knockout myšmi během neurotoxickým sérem způsobené nefritidě odhalila, že dochází k nárůstu exprese genů, které jsou spojené s PPRA mediovaným lipidovým metabolismem a snížení exprese genů zapojených do metabolismu retinolu. RNA sekvenování vzorků od pacientů s SLE zjistilo stejný expresní vzorec. Během nefritidy je alterovaná aktivita metabolických cest, retinolový metabolismu, což je možné připsat aktivaci ERα signálních drah. Ty jsou tedy esenciální pro progresi poškození a selhání ledvin.
