http://www.jimmunol.org/content/200/6/2115
TGF-β1 suprimuje odpověď zprostředkovanou typem I IFN a indukuje mitochondriální dysfunkci u alveolárních makrofágů
TGF-β1 je pleiotropní cytokin, který hraje foli ve fibrotických procesech, má také imunosupresivní vliv. Vyšší hodnoty TGF-β1 byly zjištěny u pacientů s akutním a chronickým onemocněním plic, ke zhoršení a exacerbaci u těchto pacientů dochází infikováním respiračními viry. Alveolární makrofágy jsou první obrannou linií proti respiračním virovým infekcím a jejích odpověď je závislá na prostředí, ve kterém se nachází, které na ně působí. Ke svým pokusům využili autoři myší alveolární makrofágy a lidské CD14+ makrofágy a zaměřili se na vliv TGF-β1 na typ I IFN protivirové odpovědi na RSV. TGF-β1 snižuje antivirovou prozánětlivou odpověď makrofágů, s nimiž inkubován, a suprimuje mitochondriální dýchání a produkci ATP. Vystavení buněk RSV a následně TGF-β1 dále exacerbuje mitochondriální dysfunkci. TGF-β1 a TGF-β1+RSV ovlivněné makrofágy měly vyšší frekvenci apoptózy a sníženou fagocytózu, parně i na základě poškození funkce mitochondrií. Omezení vlivu TGF-β1 nebo ochrana mitochondriální respirace může být novým terapeutickým cílem pro zlepšení funkce makrofágů a prevenci virových a bakteriálních respiračních infekcí.
http://www.jimmunol.org/content/200/6/2165
Fosfolipáza D v TCR mediované signalizaci a T lymfocytární aktivaci
Fosfolipáza D je enzym katalyzující hydrolýzu fosfatidylcholinu, hlavního fosfolipidu v plazmatické membráně, tím dochází ke vzniku důležitého signálního lipidu, tj. fosfatidické kyseliny. Fosfatidická kyselina je druhý messenger, který reguluje vezikulární pohyb, cytoskeletální reorganizaci a buněčnou signalizaci v imunitních buňkách. Publikované studie indikují, že PLD hraje pozitivní roli v TCR mediované signalizaci a buněčné aktivaci. V této studii autoři využili myši s deficitem PLD1, PLD2, nebo obou enzymů. Sledovali vliv deficitu na T lymfocyty. Výsledky ukázaly, že PLD1 deficit narušuje TCR mediovanou signalizaci, deficit PLD2 měl na T lymfocyty dopad minimální. PLD1 deficit vede k narušení efektorových funkcí T lymfocytů, omezení jejich expanze v reakci na infekci L. monocytogenes. Biochemická analýza odhalila, že PLD1deficit ovlivňuje Akt a PKCθ aktivaci. To pak vede také k narušení TCR downregulace a sekundární T lymfocytární odpovědi. Získané výsledky dokazují, že PLD1 je důležití pro aktivaci T lymfocytů.
