Dragotcytóza: odhalení mechanismu transferu Cryptococcus neoformans z makrofágu na makrofág
Cryptococcus neoformans je patogenní organismus, které je schopný unikátního přenosu mezi makrofágy. Mechanismus cell-to-cell transferu zatím nebyl popsán. V této studii autoři označili makrofágy fluoresceinovými barvami, aby zjistili, zda dochází ke sdílení cytosolu mezi donorovým a akceptorovým makrofágem. Analýza transferů detekovala, že nedochází k přenosu cytosolu z donoru na akceptorový makrofág. Blokádou Fc a komplementových receptorů došlo k přerušení cell-to-cell transferu. Doba cell-to-cell transferu (11,17 minut) zahrnuje dobu fagocytózy (4,18 minuty) a exocytózy (6,71 minut). Autoři předpokládají, že makrofágový cell-to-cell transfer představuje nonlytickou endocytózu, proces následující fagocytózu, do nejbližšího makrofágu. Název tohoto procesu je dragotcytóza a reprezentuje sdílení mikrobů mezi dvěma sentinelovými buňkami vrozeného imunitního systému.
http://www.jimmunol.org/content/202/9/2661
Leukemické B lymfocyty exprimující CTLA-4 suprimují kostimulaci T lymfocytů
Klinický benefit CTL-4 blokády na T lymfocytech je znám, ale vliv exprese CTL-4 na nádorových buňkách není zatím znám. Autoři definovali imunosupresivní roli nádorových buněk exprimujících CTLA-4 s využitím modelu chronické lymfocytické leukémie (CLL). CLL buňky jsou schopné exprimovat CTLA-4. Kokultivace CLL buněk s aktivovanými T lymfocyty vede k expresi CTLA-4 na CLL B lymfocytech. CTLA-4 na CLL snižují expresi CD80 na spolukultivovaných CD80+ buňkách. K obnově exprese CD80 došlo po blokádě CTLA-4 na CLL buňkách. Spolukultivace CTL-A4+ CLL s CD80-GFP+ buňkami ukázala, že dochází k transféru CD80-GFP do CLL nádorových buněk, podobně jako dochází u CTLA-4+ T lymfocytů k trans-endocytóze CD80. Společní kultivace T lymfocytů s CTLA-4+ CLL snižuje IL-2 produkci. V myším modelu vedlo zablokování CTLA-4 na nádorových buňkách ke zlepšení protinádorové imunity. Data tedy naznačují, že nádorové CTLA-4 na nádorových buňkách stojí za nádorem mediovanou imunosupresí in vitro a mají funkční roli i v nádorových buňkách in vivo.
http://www.jimmunol.org/content/202/9/2806
