Potlačení autoimunitní encefalomyelitidy u myší podáváním HMB
Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní onemocnění, které je v současné době nevyléčitelná, ale používají se léky, které modulují aktivitu imunitního systému. Ty však mohou mít nežádoucí účinky, proto se hledají další možnosti, jak RS léčit. V této studii autoři použili β-hydroxy β-metylbutyrát (HMB), který často používají jako suplement sportovci, jako léčbu myší s experimentální autoimunitní encefalomyelitidou (EAE), což je obdoba RS. HMB v dávkách ≥ 1 mg/kg hmotnosti myši výrazně zmírňoval příznaky EAE. Zlepšila se integrita hematoencefalické bariéry, zmírnil zánět, zůstala zachována exprese genů souvisejících s produkcí myelinu, byla zablokována demyelinizace atd. HMB zvýšil počty T regulačních lymfocytů a potlačil odpověď Th1 a Th17 lymfocytů. Autoři dále zjistili, že efekt HMB je zprostředkován interakcí s PPARβ. HMB tedy vykazuje protizánětlivé účinky a mohl by být kandidátem pro léčbu autoimunitních nemocí.
Regulace diferenciace CD8+ lymfocytů proteinem DEAD-BOX 5 vázajícím RNA
RNA vázající protein DEAD-BOX 5 (DDX5) je polyfunkční regulátor genové exprese, ale jeho role v diferenciaci CD8+ T lymfocytů zatím nebyla popsána. Autoři zjistili, že delece DDX5 v myších CD8+ T lymfocytech omezuje diferenciaci do terminálních efektorových, efektorových paměťových a terminálních efektorových paměťových T lymfocytů, zatímco zvyšovala generaci centrálních paměťových T lymfocytů. Posílení exprese DDX5 má opačný efekt. DDX5 deficitní CD8+ lymfocyty vykazovaly zvýšenou expresi genů, které podporují diferenciaci do centrálních paměťových T lymfocytů, včetně Tcf7 a Eomes. Výsledky tedy ukazují, že DDX5 reguluje diferenciaci efektorových a paměťových CD8+ T lymfocytů v odpovědi na mikrobiální infekci.
