Mechanismus TLR4 mediované protizánětlivé odpovědi indukované exopolysacharidy z probiotické bakterie Bacillus subtilis
Střevní zánětlivá onemocnění postihují miliony lidí na celém světě. Pomoci by mohla probiotika. Mnoho studií ukazuje, že mohou sloužit jako prevence v léčbě zánětlivých onemocnění střeva. V této studii se autoři věnovali probiotické bakterii Bacillus subtilis, u níž se prokázalo, že může chránit myši s akutní kolitidou, která je indukovaná střevním patogenem Citrobacter rodentium. Purifikovali aktivní molekuly, tj. exopolysacharidy (EPS), a prokázali, že chrání myši před kolitidou vyvolanou C. rodentium, a to tím, že indukují aktivitu protizánětlivých makrofágů M2 a inhibičních dendritických buněk, které následně dokázaly tlumit zvýšenou aktivitu T lymfocytů. EPS se vážou na TLR4 receptory, čímž indukují expresi enzymu 2,3-indolamindioxygenáza, která inhibuje proliferaci T lymfocytů. Dále zjistili, že EPS na rozdíl od bakteriálního lipopolysacharidu, neindukují produkci zánětlivých cytokinů in vivo a slouží tedy jako antagonisté TLR4.
Myší samice s deficitem IgM jsou vnímavé k chemicky indukovanému poškození glomerulů
Terapie, která cílí na B lymfocyty, se používá v léčbě různých ledvinových nemocí a myši chrání před adriamycinem indukovanou nefropatií. U neimunitních forem glomerulárních nemocí bývají v glomerulech často zachyceny IgM. Autoři testovali hypotézu, že přirozené IgM se váží na epitopy, které se odhalují při poškození glomerulů a exacerbují poškození. K potvrzení použili myší model adriamycinové nefropatie u IgM deficitních myší a porovnali výsledky s kontrolami. U IgM deficitních samic (ale ne u samců) se rozvinulo závažné poškození ledvin po injekci adriamycinu. To bylo provázené vysokou mortalitou. Nepřítomnost IgM tedy neredukovala aktivaci glomerulárního komplementu a v poškozených glomerulech byla depozita IgG. Dále zjistili, že u těchto samic dochází k zvýšení produkce IgG proti kardiolipinu a IgG se vážou na nově odhalené epitopy při poškození ledvin. Získané výsledky indikují, že přirozené IgM mohou působit jako prevence vzniku autoreaktivních IgG.
