Mikrobiální metabolity tryptofanu vedou k remisi infekce Salmonella typhimurium u myší
Salmonella enterica sérovar Typhimurium (S. Tm) způsobuje alimentární infekce, v jejichž patogenezi je zapojen také tryptofan. V této studii se autoři zaměřili právě na roli tryptofanu v salmonelové infekci. Myši infikované S. Tm benefitovaly z podávání Bacillus velezensis nebo bezbuněčného supernatantu, které podporují tryptofanový metabolismus. B. velezensis podpořil proliferaci Lactobacillus a Ligilactobacillus v myším střevě, což koreluje s metabolitem tryptofanového metabolismu s ILA (kyselina indol-3 mléčná), který se váže na arylhydrokarbonový receptor (AHR). Při podávání B. velezensis nebo supernatantu došlo také k nárůstu aktivity genů, včetně IL-22, které jsou závislé na aktivaci AHR. Dále se zjistilo, že ILA stimuluje primární myší makrofágy k produkci IL-22. ILA tedy chrání myši před infekcí S. Tm zvýšením produkce IL-22, což neplatí pro myši s deficitem AHR. V neposlední řadě autoři také zjistili, že strava bohatá na tryptofan zmírňuje průběh salmonelové infekce, což souvisí se složením střevní mikrobioty. Výsledky tedy ukazují, že ILA spolu s B. velezensis chrání před infekcí S. Tm aktivací dráhy AHR/IL-22.
Inhibitor proteazomu bortezomib indukuje v aktivovaných B lymfocytech apoptózu závislou na p53
Proteazomový inhibitor bortezomib (BTZ) navozuje deleci aktivovaných B lymfocytů a plazmatických buněk. V této studii se autoři podívali na mechanismus tohoto účinku. V pokusech in vitro zjistili, že delece tumorsupresoru a regulátoru buněčného cyklu p53 chrání nedávno aktivované myší B lymfocyty před apoptózou navozenou BTZ. Podání BTZ zvýšilo intracelulární hladiny p53 a delece p53 omezila apoptózu, protože nedávno aktivované B lymfocyty zrovna přešly z fáze G1 do fáze S buněčného cyklu. Kombinovaná inhibice s p53 asociovaných regulátorů buněčného cyklu a E3 ligáz MDM2 a komplexu podporujícího cyklozom indukovala v B lymfocytech po dělení buněčnou smrt. Výsledky ukazují, že účinná progrese buněčného cyklu aktivovaných B lymfocytů vyžaduje inhibici proteazomu p53. Zásah do proteostázy zprostředkovaný BTZ proto v nedávno aktivovaných B lymfocytech spouští buněčnou smrt související s buněčným cyklem závislým na p53.
