IL-33 indukuje buněčnou a exozomální expresi miR-146a jako zpětnovazebný inhibitor funkce mastocytů
Interleukin 33 (IL-33) je prozánětlivý cytokin, který posiluje alergické reakce aktivací lymfoidních buněk typu 2, Th2 lymfocytů a mastocytů. Hladiny IL-33 jsou zvýšené u astmatiků a blokáda jeho účinku je v myších modelech spojená se zmírněním příznaků. V této studii se autoři zaměřili na signální dráhy spojené s IL-33. IL-33 interaguje s receptorem ST2, který je funkčně propojený s receptory Toll like rodiny (TLR). mikroRNA (miR)-146a vzniká na základě aktivace TLR4 pomocí lipopolysacharidu a mírní zánětlivé reakce. Ve studii bylo popsáno, že IL-33 indukuje buněčnou a exosomální expresi miR-146a v mastocytech získaných z kostní dřeně. Mastocyty stimulované IL-33 v nepřítomnosti miR-146a produkovaly ve vyšší míře cytokiny. miR-146a je tedy negativní regulátor IL-33/ST2 signalizace. V pokusech in vivo se zjistilo, že po injekci IL-33 došlo k nárůstu exprese miR-146a v plazmatických exosomech. U myší s deficitem mastocytů k takové reakci nedošlo. Když tyto myši dostaly mastocyty neprodukující miR-146a před vystavením IL-33, došlo k nárůstu IL-6, zatímco pokud byly těmto myším podány normální mastocyty, k nárůstu nedošlo. Výsledky z in vivo části studie podporují ty z in vitro části. miR-146a reguluje IL-33 zprostředkovanou reakci mastocytů.
Plitidepsin jako imunomodulátor proti virovým infekcím dýchacích cest
Plitidepsin je látka, která má silnou aktivitu proti SARS-CoV-2 a redukuje zánět. Jedním z důležitých cytokinů, které jsou zapojeny do zánětu u akutních respiračních infekcí, je interleukin 6 (IL-6). Studie in vitro a in vivo se zaměřila na vliv plitidepsinu na sekreci IL-6.
Plitidepsinem zprostředkovaná redukce IL-6 byla zjištěna u lidských makrofágů exponovaných nereprodukujícím se SARS-CoV-2. U lidských monocytů THP1 stimulovaných resiquimodem (ligandem TLR7/8) bylo rovněž zaznamenáno snížení mRNA a hladin IL-6 zprostředkované plitidepsinem. Plitidepsin totiž snižuje aktivitu transkripčního faktoru NF-κB. V pokusech na myších se také potvrdilo snížení hladin IL-6 a dalších prozánětlivých cytokinů po infikování SARS-CoV-2 nebo H1N1. Tyto myši byly léčené nízkou dávkou plitidepsinu, aby nedošlo k uplatnění jeho přímých protivirových účinků.
Studie ukazuje, že plitidepsin má jednak protivirový, a jednak imunomodulační účinek.
