Neutrofilní PAD vede k degradaci elastinu a plicnímu emfyzému
Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) je závažné chronické onemocnění spojené se zánětem v dýchacích cestách. Důležitou roli v patogenezi hraje degradace elastinu v extracelulární hmotě elastázami. To způsobuje nevratnou ztrátu plicních funkcí a vznik emfyzému. Jelikož přesný mechanismus degradace proteinů extracelulární hmoty není znám, rozhodli se autoři provést tento pokus. Zaměřili se na roli peptidyl-arginin deiminázy (PAD), která se vyskytuje v několika izotypech a zvyšuje vnímavost proteinů k degradaci, neboť jsou její pomocí proteiny citrulinovány. PAD2 a PAD4 jsou obsaženy také v neutrofilech zdravých lidí. Provedená bronchoalveolární laváž a biopsie plic prokázala, že pacienti s CHOPN, v porovnání s lidmi bez CHOPN (rozdělení na kuřáky a nekuřáky), mají vyšší koncentraci PAD v odebraných vzorcích. Pokusy ex vivo a in vitro s citrulinovaným elastinem ukázaly, že dochází k jejich degradaci serinovými a matrixovými metaloproteinázami, včetně těch, které produkují neutrofily. Výsledky naznačují, že léčba pomocí léků cílících na PAD by mohla pacientům s CHOPN pomoci.
Mikroheterogenita v kinetice a pohlavně specifické odpovědi na interferony typu I
Odpověď imunitního systému na interferony typu I (IFN I) je rychlá a jednou její částí je i exprese genů spojených s IFN I (ISG). Zatím se nevědělo, zda existují rozdíly v aktivaci ISG mezi různými typy buněk, zda existuje heterogenita v reakcích. Autoři tři hodiny stimulovali myší makrofágy, CD4 T lymfocyty a B lymfocyty pomocí IFN I. V rámci genové exprese nebyl mezi buňkami rozdíl. Kinetika odpovědi na stimulaci se však mezi buňkami lišila. Byla značně homogenní mezi makrofágy, ale určitá míra heterogenity byla zachycena v populaci B a T lymfocytů. Zde se objevily i subsety, které na stimulaci neodpovídaly. Analýza rychlosti odpovědi potvrdila, že existuje rozdíl mezi makrofágy, jejichž odpověď probíhala celé tři hodiny kultivace, a T a B lymfocyty, u nichž byla reakce v průběhu času omezena, neboť došlo k negativní zpětné vazbě a došlo k rozdílům v rychlosti transkripce genů spojených s ISG. U všech typů buněk reagovaly samičí buňky rychleji než samčí. ISG odpověď tedy probíhá homogenně, ale liší se kinetikou, která je rozdílná mezi jednotlivými buňkami, a liší se také dle pohlaví. To může mít vliv na průběh virových infekcí.
