Dlouhodobé zmírnění projevů autoimunity pomocí aktivace adrenergního receptoru α2B
Katecholaminy se vážou na své adrenergní receptory α a β na imunitních buňkách. Ukazuje se, že právě tyto interakce hrají důležitou roli v regulaci imunitní odpovědi. V této studii se autoři zaměřili na to, jak subtypy α2 adrenergních receptorů modulují imunitní odpověď. V pokusech použili agonistu těchto receptorů AGN-762, který aktivuje subtypy α2B a α2C, nikoli α2A. Jeho podání vedlo ke zmírnění projevů onemocnění u zvířat s experimentální autoimunitní encefalitidou, a to díky nepřímému vlivu na T regulační lymfocyty (Treg). Aktivita AGN-762 byla omezena deplecí Treg, které exprimují adrenergní receptor α2B. Dále se zjistilo, že díky aplikaci agonisty došlo ve slezině k tomu, že imunitní buňky změnily fenotyp do protizánětlivého. AGN-762 nevykazoval žádné srdečně-cévní účinky, protože neovlivnil subtyp, moduloval tedy pouze imunitní systém.
Palmitoylace inflamazomu NLRP3 moduluje jeho aktivaci a vznik střevních zánětů
Aberantní aktivita NLRP3 je spojená s mnoha závažnými zánětlivými nemocemi. Palmitoylace je druh posttranskripční modifikace proteinů, která může regulovat vznik karcinomů a ovlivňuje také aktivitu imunitního systému. V této studii autoři zjistili, že palmitoylace NLRP3 na pozici Cys419 zprostředkovaná palmitoyltransferázou ZDHHC17 vede k aktivaci NLRP3. Použití inhibitorů palmitoylace (2-bromopalmitát) velmi účinně omezuje aktivaci NLRP3 in vitro. V myším modelu kolitidy vedla aplikace 2-bromopalmitátu ke snížení ztráty hmotnosti a zvýšení šance na přežití zvířat, neboť došlo ke zmírnění patologických změn ve střevě. Studie ukazuje, že palmitoylace NLRP3 stojí za střevními záněty a její blokáda je může mírnit.
