Vážný syndrom uvolněné cytokinů po transplantaci haploidentických periferních krevních kmenových buněk
Zánětlivé cytokiny uvolněné aktivovanými lymfocyty a buňkami vrozené imunity v kontextu buněčné terapie mohou způsobit horečku, vazodilataci a poškození orgánů, tento stav se nazývá CRS (cytokine released syndrome). CRS se objevuje po alogenní transplantaci kostní dřeně, hlavně v případě, že se jedná o haplo-PBT (HLA-haploidentical peripheral blood transplantation). Autoři vyhodnotili data 146 pacientů po haplo-PBT. CRS se vyskytl u 130 pacientů, nejčastěji se jednalo o středně těžký CRS (grade 0−2). Vážný CRS grade 3−5 se vyskytl u 25 pacientů. U 13 pacientů s vážným CRS mělo encefalopatii, u 12 bylo nutné provést hemodialýzu a 11 bylo intubováno. 6 pacientů na CRS zemřelo. Kumulativní pravděpodobnost nerelapsové mortality (NMR) byla 38% během 6 měsíců u vážného CRS a 8% u lehčích forem CRS. Výsledky ukazují, že CRS se objevuje až u 90 % pacientů po haplo-PBT. Ve větším riziku jsou pacienti starší a po radioterapii, u nich se také častěji rozvine těžké CRS. Výskyt vážné CRS je spojené se zvýšeným rizikem NRM.
https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(19)30499-9/fulltext
Aktivita neutrofilní elastázy je markerem narušené schopnosti neutrofilů tvořit extracelulární sítě/pasti po HSCT
Narušení tvorby neutrofilní extracelulární sítě/pasti zhoršuje obranyschopnost hostitele po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), přestože je počet neutrofilů v pořádku. Ve studii autoři sledovali aktivitu neutrofilní elastázy (NE) a myeloperoxidázy (MPO) u zdravých lidí a u pacientů po HSCT. Bylo sledováno 11 dětských pacientů, a to po dobu 1 roku po uchycení graftu. Střední referenční hodnota aktivity enzymů byla 7,5± 0,4 mU u NE a 2,17±0,4 u MPO u zdravých dobrovolníků, vyšší hodnoty byly u mužů. 3 týdny po uchycení neutrofilů měli všichni pacienti velmi nízkou aktivitu NE, zatímco MPO aktivita byla nad nižší referenční hodnotou. Snížená NE aktivita korespondovala s neschopností neutrofilů tvořit NET. Neutrofilní funkce se postupně zlepšovaly, ještě po 7 měsících však nebyly plně obnovené. Studie tedy ukazuje, že u pacientů po HSCT je během prvních 3 týdnů výrazně snížená aktivita NE, což je také ukazatelem neschopnosti tvořit NET a snížené obranyschopnosti proti bakteriálním nákazám.
https://www.bbmt.org/article/S1083-8791(19)30504-X/fulltext
